【中文名称】亚叶酸钙注射液

【产品英文名称】

【生产企业】

【功效主治】亚叶酸钙在治疗确定由叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血方面有良好效果妊娠期间肝病对于某些疾病在减少叶酸拮抗剂毒性或在必要时阻止其起效方面

【化学成分】

亚叶酸钙

【药理作用】

叶酸是核酸蛋白合成及红细胞生成过程中不可缺少的成分它可以刺激红但叶酸在体内必须先在肝脏和骨髓中转化成有效形态的甲酰四氢叶酸参与核酸的合成因此亚叶酸钙的作用大大优于叶酸其作用是与二氢叶酸还原酶结合干扰DNA的合成能有效的对抗MTX的作用可以限制MTX对正常细胞的损害程度逆转MTX对骨髓和胃肠道粘膜的反应抑制胸苷酸合成酶(TS)FdUMP与TS的结合需甲酰四氢叶酸的参与但生理浓度的CH2FH4形成的三元复合物容易分离使TS-CH2FH4-FdUMP三元复合物结合紧密从而增强了5-FU的抗肿瘤活性苯妥英和扑痫酮的抗癫痫作用大剂量口服亚叶酸钙可以增加氟脲嘧啶的毒性

【不良反应】

大剂量给药可见胃部不适感；偶尔有变态反应

【禁忌症】

对本品过敏者禁用；恶性贫血和因维生素B12缺乏时引起的贫血者禁用静脉注射或静脉输注)当用于静脉输注时溶解后在2-8℃条件下可以保存24小时建议配制后尽快使用因为口服药物的生物利用度只在禁食患者中进行过研究亚叶酸钙应尽早使用亚叶酸钙拮抗毒性的效力越弱有必要监测血清氨甲蝶呤浓度胸水)可能会导致氨甲蝶呤的排泄延迟或延长其使用时间口服剂量不建议超过25mg建议更换为静脉使用应该每24小时测定血清肌酐和甲氨蝶呤的水平甲氨蝶呤后的亚叶酸钙解救静脉输注甲氨蝶呤12-15g/m2(4小时以上亚叶酸钙解救的剂量为15mg/次(约10mg/m2)在甲氨蝶呤使用24小时后开始进行当有胃肠道反应亚叶酸钙应肠道外给予持续使用亚叶酸钙以下为调整亚叶酸钙剂量或延长亚叶酸钙解救的用法指南48小时后1微摩尔亚叶酸钙使用剂量和时间：每6小时口服共60小时(甲氨蝶呤开始使用24小时后开始)甲氨蝶呤排泄延迟：在使用72小时后血清甲氨蝶呤浓度仍高于0.2微摩尔亚叶酸钙使用剂量和时间：继续每6小时口服直至甲氨蝶呤浓度降到0.05微摩尔以下亚叶酸钙解救的合理进行需要对这些患者继续进行水化和碱化尿液电解质情况一些患者有甲氨蝶呤排泄一场或肾功能异常但也应引以重视如果出现严重的毒性作用当有实验室指标异常或出现毒性作用时(例如注意：以上建议使用的剂量并不适用于高剂量甲氨蝶呤治疗并随时可以查阅近期文献如果存在排泄延迟亚叶酸钙10mg/m2肌注或口服如果有胃肠道中毒表现则应胃肠外应用亚叶酸钙如果24小时血清肌酐较基础值升高50%或甲氨蝶呤浓度高于5×10-6M亚叶酸钙的剂量应增加为100mg/m2直至甲氨蝶呤浓度低于10-8M根据尿液PH值调整碳酸氢钠的剂量治疗巨幼细胞贫血胃肠外使用：每天最大量1mg亚叶酸近似以对数方式从尿液中排泄治疗乙胺嘧啶过量乙胺嘧啶治疗弓形虫病时的剂量比治疗疟疾时的高10-20倍因为亚叶酸钙不能被原虫利用通常剂量为肌注共3天或直至血小板和白细胞计数达到安全水平

【贮藏方法】

2-8℃避光保存（不得冷冻）。24个月

【注意事项】

亚叶酸钙只能与叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤或氟脲嘧啶类，如5-氟尿嘧啶)合并使用，并且应在对肿瘤化疗药物使用有经验的医师指导下使用。如果患者可能会出现呕吐或不吸收亚叶酸钙时，建议胃肠道外用药。由于亚叶酸钙注射液含有钙离子，静脉注射时每分钟不超过160mg。亚叶酸钙可能会加强氟尿嘧啶的毒性。曾报道有同时接受亚叶酸钙和氟脲嘧啶治疗的老年患者，因严重小肠结肠炎、腹泻和脱水而死亡。有些患者会伴随出现粒细胞缺乏和发热，但并非所有患者都出现。接受亚叶酸钙治疗的肿瘤患者中罕有癫痫和/或晕厥的出现，通常见于同时使用氟脲嘧啶类药物，而且绝大多数为有中枢转移的病例。由于有3例病例再次使用亚叶酸钙后神经系统症状复发，这种情况下不建议继续使用亚叶酸钙。不建议同时使用叶酸拮抗剂和亚叶酸钙，因为叶酸拮抗剂的效果会被减弱或完全抑制。亚叶酸钙对于甲氨蝶呤的非血液系统毒性无对抗作用，例如由药物和/或代谢产物沉积所致的肾脏毒性。甲氨蝶呤不适于治疗恶性贫血和由于维生素B12缺乏所致的贫血。血液系统症状可能会减轻，但神经系统症状会加重。